Her-1 là một thụ thể thuộc họ kinase thụ thể, có liên quan đến bệnh ung thư vú ở phụ nữ. Dạng dimer của thụ thể này hoạt hoá protein RAS, từ đó hoạt hoá một chuỗi các phản ứng phosphoryl hoá (hình bên dưới). Biết rằng, cơ chế hoạt động của RAS giống với protein G. Kết quả của chuỗi phản ứng trên là sự tăng sinh của tế bào. Trong một thí nghiệm, các tế bào đột biến được cho vào môi trường có bổ sung phối tử của thụ thể Her-1, sau đó chuyển sang môi trường không bổ sung phối tử. Em hãy điền các từ “không tăng trưởng” hoặc “tăng trưởng” vào bảng sau và giải thích dự đoán của mình.
Đáp án đúng:
- Sự tăng hoạt tính enzyme Her-1 tyrosine phosphatse khiến kinase thụ thể luôn tồn tại dưới dạng dephosphoryl hoá, tức không được hoạt hoá. RAS được hoạt hoá bằng cách loại bỏ GDP và liên kết với phân tử GTP. Việc mất khả năng tách khỏi GDP khiến RAS không được hoạt hoá. RAF mất vùng kinase sẽ mất khả năng phosphoryl hoá MEK. Do đó, ở ba thể đột biến đầu tiên, sự tăng trưởng không xảy ra cả trong hai trường hợp có bổ sung hay không bổ sung phối tử.
- MEK mất vùng nhận biết của phosphatase không bị dephosphoryl hoá, nên sẽ luôn tồn tại ở dạng hoạt hoá sau khi đã được phosphoryl hoá. Vì vậy, việc bổ sung phối tử sẽ kích thích tế bào tăng trưởng. Tuy nhiên, sau khi loại bỏ phối tử, tế bào vẫn đáp ứng tăng trưởng.